La actividad investigadora del Instituto tiene como referente y se basa principalmente en los proyectos de investigación desarrollados y gestionados en se seno. En este sentido, el trabajo colectivo del IEMYRhd se desarrolla en torno a las siguientes líneas de investigación, en el marco cronológico de la Edad Media, el Renacimiento y la Edad Moderna:
- Historia literaria y tradición textual.
- Historia del libro y de la lectura.
- Historia cultural y de las universidades.
- Literatura y teoría literaria.
- Lexicografía especializada.
- Lenguas y culturas clásicas y semíticas.
- Edición de textos.
- Humanidades digitales.
Por otra parte, la actividad investigadora se complementa con la actividad docente, proyectándose másteres y doctorados propios, o en colaboración con Institutos y Departamentos de la Universidad de Salamanca o con otros Institutos, Universidades o Centros de investigación externos. La docencia del Instituto se destina especialmente a estudiantes de postgrado y doctorado, ofreciéndose programas interdisciplinares impartidos por miembros del mismo y profesores invitados.
En la actualidad, se ofrecen un Programa de Máster Universitario sobre «Patrimonio textual y Humanidades digitales» y el «Programa de Doctorado en Tradición literaria, cultura escrita y Humanidades digitales», en colaboración con el instituto Universitario de Investigación Ortega y Gasset (IUIOG).
En las enseñanzas que se imparten, se dedica especial atención a los estudios textuales, a la historia del libro y de la lectura, historia de las ideas y del conocimiento, historia de la lengua y de la literatura, a las humanidades digitales, las lenguas clásicas y semíticas, y las lenguas y literaturas romances, todo ello a lo largo de la Edad Media, el Renacimiento y la Edad Moderna.
Finalmente, investigación y formación se canalizan también a través de otras actividades de difusión de resultados y de formación, como son la organización de congresos nacionales e internacionales, de seminarios de investigación, de cursos de especialización y formación continua de postgrado, y el impulso y participación en publicaciones individuales y colectivas.